KCNQ/M(Kv7)钾通道的转录抑制调控及其在大鼠骨癌痛中的作用研究

项目名称： KCNQ/M(Kv7)钾通道的转录抑制调控及其在大鼠骨癌痛中的作用研究

项目编号： No.81371237

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 邢国刚

作者单位： 北京大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 我们前期的研究已经证实,KCNQ/M钾通道在DRG神经元的下调可以引起神经元的超兴奋性和骨癌痛。研究表明,转录抑制因子REST对许多神经元的基因表达起着重要的负性调控作用。我们的研究发现,在骨癌大鼠的DRG中,KCNQ2和KCNQ3的mRNA水平显著降低而REST的表达却显著增加,提示上调的REST可能通过对KCNQ 的转录抑制而引起骨癌痛。有研究报道IGF-I可以上调REST的表达。我们的研究也发现IGF-I在骨癌大鼠的DRG中升高且与骨癌痛的发生有关。本项目拟通过以下研究来进一步明确KCNQ/M通道在骨癌大鼠下调的分子机制及其在骨癌痛中的作用：1)REST对KCNQ转录抑制的分子机制及其在骨癌痛中的作用；2)IGF-I对REST的上调作用及其信号通路；3)由IGF-I上调REST所介导的KCNQ转录抑制在骨癌痛中的作用。该研究将有助于阐明骨癌痛的发病机理,为骨癌痛的药物治疗提供新靶点。

中文关键词： KCNQ/M (Kv7)钾通道；转录调控；骨癌痛；蛋白去乙酰化酶；表皮生长因子

英文摘要： Our previous studies have documented that the down-regulated KCNQ/M channels in cancer rat DRG neurons contributed to the hyperexcitability of the nociceptive DRG neurons and to the cancer-induced bone pain. It is well accepted that the transcription fact

英文关键词： KCNQ/M (Kv7) potassium channel；Transcriptional regulation；Bone cancer pain；HDAC；EGF