Tat-Smac N7融合肽的肿瘤细胞辐射增敏机理研究

项目名称： Tat-Smac N7融合肽的肿瘤细胞辐射增敏机理研究

项目编号： No.31170804

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物物理、生化与生物分子学、生物力学与组织工程

项目作者： 樊飞跃

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 55万元

中文摘要： Smac是细胞内的促凋亡蛋白，其活性基团SmacN7是促凋亡功能的最小单位，只在受损细胞内发挥作用。肿瘤细胞内凋亡抑制蛋白(IAPs)的高表达会抑制细胞凋亡，降低肿瘤的辐射敏感性。Smac蛋白可以与IAP直接结合，解除其凋亡抑制功能，从而提高肿瘤的辐射敏感性，成为目前放射生物学的研究前沿方向。但是辐射耐受的肿瘤细胞内Smac蛋白呈低表达，且外源的smacN7不能进入细胞。因此，把SmacN7导入细胞，并明确其促凋亡机理，是本项目主要研究内容。人HIV-I的转录活化因子Tat蛋白是较早发现的细胞穿膜肽，我们拟把Tat蛋白中既有穿膜特性又无细胞毒性的最小片断Tat9肽与Smac N7连接成融合肽，探讨该融合肽进入细胞后对辐射诱导的细胞凋亡信号转导关键因子XIAP,caspase通路等的影响，阐明该融合肽的辐射增敏机理。本项目将对探索新的辐射增敏药物、提高放疗疗效具有很大的指导价值和现实意义。

中文关键词： Smac蛋白；细胞凋亡；电离辐射；辐射敏感性；凋亡抑制蛋白

英文摘要：

英文关键词： Smac protein；apoptosis；ionizing radiation；radiosensitivity；inhibitor of apoptosis proteins