MMP9启动子去甲基化在早期糖尿病肾病足细胞表型转化中的调控作用

项目名称： MMP9启动子去甲基化在早期糖尿病肾病足细胞表型转化中的调控作用

项目编号： No.81400818

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 凌厉

作者单位： 广东医学院

项目金额： 19万元

中文摘要： 足细胞表型转化，即上皮-间叶细胞转分化（EMT）与糖尿病肾脏病变密切相关。我们前期预实验的结果提示：MMP9持续高表达与足细胞持续EMT有关，且在该实验条件下发生了MMP9启动子去甲基化改变，其具体调控机制尚不明确。本项目拟在前期研究的基础上，进一步证实该实验结论；并且通过荧光素酶报告基因-启动子活性研究，证实MMP9启动子特异性CpG位点去甲基化改变与MMP9持续高表达的因果关系。在本研究中，我们还通过TET基因沉默/过表达慢病毒载体系统及后续的荧光素酶研究系统进一步阐明MMP9启动子去甲基化导致MMP9基因异常高表达的可能机制。本研究旨在揭示糖尿病肾病肾小球足细胞持续EMT的分子机制，为寻找阻止甚至逆转糖尿病肾病的自然病程的治疗手段提供新的实验依据。

中文关键词： 糖尿病肾病；足细胞；表型转化；去甲基化；长链非编码RNA

英文摘要： Phenotypic modulation of podocytes, also called epithelial to mesenchymal transition (EMT) process of podocytes, has now been the focus of study on diabetic nephropathy. Our previous study has demonstrated that persistent high expression of MMP9 had relat

英文关键词： diabetic nephropathy；podocyte；phenotypic modulation；demethylation；long non-coding RNA