基于多靶点的小分子抑制肽靶向抑制肿瘤及核素显像的实验研究

项目名称： 基于多靶点的小分子抑制肽靶向抑制肿瘤及核素显像的实验研究

项目编号： No.81171373

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 影像医学与生物医学工程

项目作者： 黄定德

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 肿瘤分子靶向治疗是肿瘤治疗的发展方向，靶点的瘤/非瘤比值、药物的肿瘤靶向性及抑制肿瘤增殖的能力是决定疗效的关键。VEGF/VEGFR是肿瘤血管生成的关键分子，为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点。前期研究工作提示：多肽VEGF125-136具有明显的肿瘤靶向性，可作为靶向载体介导肿瘤的核素靶向显像及治疗，但其直接抑制肿瘤细胞增殖能力较弱。在此基础上，我们运用生物信息学筛选到2条全新的多肽，它们抑制肿瘤细胞增殖能力约高达70%、与VEGFR的亲和力较VEGF125-136高近6倍；初步实验提示它们可能通过包含VEGFR在内的多靶点起作用。本研究拟①用放射性核素99mTc标记多肽，作为分子探针行肿瘤靶向显像，探讨其肿瘤靶向性；②探讨其作为小分子靶向抑制肽在体抑制肿瘤生长与转移；③初步探讨其抑制肿瘤细胞增殖的分子机制。为探讨基于多靶点的肿瘤核素靶向显像与治疗策略、开发肿瘤的小分子靶向抑制肽奠定实验基础。

中文关键词： 分子探针；分子靶向治疗；肿瘤；VEGF/VEGFR；多肽

英文摘要：

英文关键词： molecular probe；molecular targeting therapy；tumor；VEGF/VEGFR；peptide