TGF-β1/miR-411/MAPK信号通路参与调控横纹肌肉瘤肌分化调节因子MyoD功能的分子机制研究

项目名称： TGF-β1/miR-411/MAPK信号通路参与调控横纹肌肉瘤肌分化调节因子MyoD功能的分子机制研究

项目编号： No.81372867

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙茂民

作者单位： 苏州大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 尽管各型横纹肌肉瘤（RMS）都不同程度地表达肌分化调节因子MyoD家族，却不能完成终末分化，机制至今不详。本课题组前期研究发现RMS中MyoD的功能障碍与高分泌TGF-β1密切相关，近期通过miRNA芯片筛选发现TGF-β1相关miR-411具有促进RMS分化的作用，更重要的是发现沉默miR-411的靶基因SPRY4能明显提高p38的磷酸化水平，TGF-β1通过miR-411调控MAPK信号通路是MyoD功能调控的可能参与机制。本研究拟通过生物信息学预测与MAPK信号通路ERK、JNK及p38等关键蛋白密切相关的miR-411靶基因，并通过分子水平、组织水平、动物体内实验和临床资料分析，探讨TGF-β1相关miR411与MAPK信号通路的关系，旨在阐明TGF-β1调控的miR411 如何通过靶基因调控MAPK信号通路影响MyoD功能状态的分子机制，有望为RMS的分化治疗筛选出新的治疗靶点。

中文关键词： 软组织肿瘤；横纹肌肉瘤；分化；信号转导；微小RNA

英文摘要： Different levels of MyoD family are expressed by various RMSs, however, the mechanism of the lack of differentiation commitment by RMS remains unclear. We have reported a correlation between the high expression of TGF-β1 and the dysfunction of MyoD in RMS

英文关键词： soft tissue tumor；rhabdomyosarcoma；differentiation；signal transduction；microRNA