β1-肾上腺素能信号通路介导的炎症小体致心力衰竭作用及机制研究

项目名称： β1-肾上腺素能信号通路介导的炎症小体致心力衰竭作用及机制研究

项目编号： No.81400297

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 党时鹏

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 心力衰竭（HF）已成为严重威胁人类健康的难治疾病之一，但其发病机制尚不完全清楚，可能与肾上腺素能信号通路和炎症小体有关。研究表明，HF时常伴有肾上腺素能信号通路的激活。申请者前期实验研究发现，在HF大鼠的心肌细胞中β1-肾上腺素能信号通路活性增加，心肌细胞自噬水平降低，炎症小体过度活化。因此，根据既往研究报道和申请者前期实验研究结果提出如下假说：β1-肾上腺素能信号通路激活可诱导心肌细胞炎症小体的产生，导致心肌细胞凋亡、心肌纤维化和心室重构，从而引起HF的发生。为验证这一假说，申请者拟通过建立HF动物模型，采用分子生物学、膜片钳和钙离子成像等实验技术，从分子、细胞、组织和动物整体水平探讨β1-肾上腺素能信号通路介导的炎症小体致HF作用和机制，研究结果可能为HF患者的治疗提供新途径。

中文关键词： 心力衰竭；炎症小体；心肌纤维化；肾上腺素能信号通路；活性氧

英文摘要： Heart failure (HF) has been one of the refractory cardiovascular diseases threatening human health, whereas its pathogenesis is still uncertain, which may be associated with inflammasome and beta 1- adrenergic signal pathway. It has been reported that the

英文关键词： Heart failure；inflammasome；myocardial fibrosis；β-adrenergic signal pathway；reactive oxygen species