吡咯喹啉醌对软骨细胞线粒体的调节及其软骨保护作用机制

项目名称： 吡咯喹啉醌对软骨细胞线粒体的调节及其软骨保护作用机制

项目编号： No.81171760

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 李皓桓

作者单位： 武汉大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 软骨细胞线粒体在OA病程中起有重要作用，我们尝试应用线粒体调节剂防治OA，将具有促线粒体生成及功能调节作用的吡咯喹啉醌（ PQQ）作用于OA动物模型及体外培养的软骨细胞，观察到了其OA防治效应及对软骨细胞CREB磷酸化的调节现象。为阐明其具体作用机制，本项目拟观察PQQ对软骨细胞线粒体数量、形态、分布与移动、线粒体膜电位、mtDNA以及线粒体功能的影响；筛选出其对线粒体呼吸复合体作用的位点；探讨CREB及CREB磷酸化在PQQ软骨细胞线粒体调节效应中的作用及PGC-1α与该效应间的关联，并明确其具体作用的转录因子种类；验证PQQ体内效应过程存在一条PQQ- - CREB磷酸化 - - PGC-1α激活- - 线粒体生成及功能调节- - 关节软骨结构保护的作用途经，以及PQQ通过线粒体（效应细胞器）和PGC-1α（效应分子）两个关键调节点发挥其软骨结构保护作用的假设；为PQQ药物开发奠定前期理论基础。

中文关键词： 软骨细胞；骨关节炎；线粒体；吡咯喹啉醌；胰岛素样生长因子结合蛋白-3

英文摘要：

英文关键词： chondrocyte；osteoarthritis；mitochondria；PQQ；IGFBP3