Toll样受体-3在PM2.5诱导胰岛素抵抗中的作用及调控机制研究

项目名称： Toll样受体-3在PM2.5诱导胰岛素抵抗中的作用及调控机制研究

项目编号： No.81402646

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘翠清

作者单位： 浙江中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病发病率增加迅速与污染空气中颗粒物密切相关，内脏脂肪巨噬细胞极性改变是PM2.5颗粒引起胰岛素抵抗（IR）的重要机制。TLR3是重要的模式识别受体，其激活可诱导巨噬细胞向M1型转化，通过调控炎症反应参与糖尿病的发生。但TLR3是否介导PM2.5诱发的IR，尚无报道。本项目将围绕内脏脂肪首先探讨PM2.5对IR及TLR3表达和分布的影响；进一步分析TLR3功能缺失能否改善PM2.5诱发的IR；并通过比较野生型和TLR3基因敲除型小鼠内脏脂肪巨噬细胞浸润、极化状态和炎症水平确定其在这一过程中的作用；接下来对TLR3和胰岛素信号通路进行鉴定，深入探讨TLR3调节PM2.5诱发IR的机制。本项目将为糖尿病发病病因和机制提出新的研究方向，为PM2.5引起糖尿病发病率迅速增加提供新的证据，也为糖尿病防治提出新的研究标靶。

中文关键词： PM2.5；胰岛素抵抗；内脏脂肪；巨噬细胞；Toll样受体3

英文摘要： Previously, we and others have demonstrated a strong link between the concentration of particulate matter (PM) in air and diabetes. Adipose tissue macrophages polarization plays a pivotal role in PM2.5-induced insulin resistance. TLR3, one of important pa

英文关键词： PM2.5；Insulin resistance；visceral adipose tissue；macrophages；Toll-like recpetor 3