项目名称: 与eIF3a机制相关的抗肺癌化合物设计与构效关系研究

项目编号: No.21172268

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2012

项目学科: 有机化学

项目作者: 胡高云

作者单位: 中南大学

项目金额: 60万元

中文摘要: 翻译起始因子eIF3的多个亚基在多种肿瘤细胞中存在异常表达的现象与肿瘤的侵袭性、转移能力、分化程度及预后相关。eIF3a是eIF3中最大的亚基,能特异性的在肺癌组织中高表达,而正常组织与其他肿瘤组织呈低(或无)表达,很可能成为抗肿瘤药物的新靶标。 现有含羞草酸(4-吡啶酮类化合物)为eIF3a抑制剂,本项目预实验发现该化合物能显著抑制肺癌细胞A549生长,但其成药性差;申请人在前期工作中发现了另一类2-吡啶酮类化合物也能显著抑制eIF3a表达与抑制肺癌细胞A549增殖,并发现其对eIF3a影响的机制不同于含羞草酸。本课题拟以此类2-吡啶类化合物和含羞草酸为先导化合物,系统研究吡啶酮类化合物的抗肺癌活性,一方面希望为发现机制新颖、专一性较强的抗肺癌药物进行开拓性的工作,另一方面为了解eIF3a本身的作用机制进行有益探索。

中文关键词: eIf3a;吡啶酮;抗肿瘤;抗纤维化;构效关系

英文摘要:

英文关键词: EIF3a;pyridone;anti-cancer;anti-fibrosis;SAR

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