手性拟肽膦酸酯硫脲的抗癌活性及作用机制研究

项目名称： 手性拟肽膦酸酯硫脲的抗癌活性及作用机制研究

项目编号： No.81160385

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 刘静姿

作者单位： 遵义医学院

项目金额： 50万元

中文摘要： 硫脲和膦酸酯衍生物都具有广泛的生物活性，而将这两类化合物进行活性基团拼接并研究其新化合物的抗癌活性和作用机制的文献未见报道。由于肽类化合物对细胞以及核酸具有很好的亲和性，而且抗肿瘤寡肽类药物因具有分子质量小、多存在内源性靶点、极易穿透肿瘤细胞、提高免疫应答、抑制肿瘤血管形成、抑制肿瘤生长和转移等特点。本课题组将硫脲和膦酸酯引入到寡肽链中获得了新型手性拟肽膦酸酯硫脲，并发现部分化合物具有较好的抗肿瘤活性，同时筛选到高活性抗植物病毒TMV的化合物b，通过作用机制研究预测了b抗TMV活性的作用靶点。本项目以此为基础，研究目标物的(非)对映体、外消旋体的抗癌活性和构效关系，进一步结构改造和构型优化，获得高活性抗癌化合物并研究其抗癌作用机制，初步明确该类化合物抗癌活性的作用靶点，为新药创制与发现奠定工作基础。

中文关键词： α-氨基膦酸酯；手性硫脲；寡肽；合成；抗癌活性

英文摘要：

英文关键词： α-Aminophosphonate；Chiral Thiourea；Oligopeptide；Synthesis；Anticancer Activity