钠钾ATP酶/Src/Akt/mTOR信号通路介导足细胞损伤在狼疮性肾炎发病机制中的作用

项目名称： 钠钾ATP酶/Src/Akt/mTOR信号通路介导足细胞损伤在狼疮性肾炎发病机制中的作用

项目编号： No.81400734

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘昌璇

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 足细胞损伤是狼疮性肾炎(LN)发病过程中的关键因素，依赖于免疫抑制剂的治疗副作用大。足细胞标记蛋白可与钠钾ATP酶（NKA）维持足细胞骨架稳定，并调控肾小球滤过屏障。申请者前期研究提示NKA配体-海蟾蜍毒素（MBG）可部分活化NKA+/-小鼠Src/Akt/mTOR信号通路，使得细胞凋亡效应强于细胞存活效应，心肌细胞产生凋亡；既往报道称LN中Akt/mTOR存在信号通路活化；由此我们推测LN中可能存在NKA/Src/Akt/mTOR介导的足细胞凋亡。本课题拟在体内以NZB/W.F1和C57BL/6鼠为研究对象，阻断NKA、Src、mTOR信号位点，检测该信号通路与足细胞损伤、狼疮活动的关系；拟在体外实验中构建NKA基因沉默的小鼠足细胞系，在MBG干预下检测NKA表达不同的足细胞凋亡的调控机制。本研究旨在探索LN疾病进展的新途径，为寻找新型药物替代或减少免疫抑制剂的使用提供理论依据。

中文关键词： 狼疮性肾炎；钠钾ATP酶；足细胞；凋亡；小管上皮细胞

英文摘要： The podocyte injury is the key factor in the pathogenesis of the lupus nephritis (LN), and the treatment depends on the immunosuppressive therapy has many side effects. Podocalyxin can bind with Na/K-ATPase (NKA) to maintain the stability of podocyte str

英文关键词： lupus nephritis；Na/K-ATPase；podocyte；apoptosis；tubular epithelial cells