先天性心脏病伴肢体畸形拷贝数变异及其致病机理研究

项目名称： 先天性心脏病伴肢体畸形拷贝数变异及其致病机理研究

项目编号： No.81400241

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 罗成

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 先天性心脏病是最常见的出生缺陷，也可作为遗传综合征的组成部分，约25%的患者合并其他系统缺陷。其中，肢体畸形是最常见的伴发畸形，尤其以上肢畸形多见。已报道的包括心脏和上肢畸形的综合征超过100 种。已知致病性拷贝数变异更多导致伴有心外畸形的先天性心脏病，即综合征型先天性心脏病。已有研究在孤立型TOF中发现包括RAF1基因的3p25.2拷贝数重复，指明RAF1基因是TOF的致病基因。已知RAF1基因功能获得性突变可以使RAF1的表达增强，产生增强RAS-MAPK信号通路的效应，继而导致RAS-MAPK信号通路病。最近本研究小组通过SNP array芯片技术发现包含核心基因的RAF1的拷贝数微重复可导致法洛四联症为主的先天性心脏病合并严重上肢畸形。同时拟通过构建小鼠相关基因表达异常的生物模型进行遗传学研究，探讨拷贝数变异的致病机理。

中文关键词： 先天性心脏病；肢体畸形；拷贝数变异；RAF-1；成骨细胞分化

英文摘要： Congenital heart defects are the most common birth defect，and 25% CHD have other defects in genetic syndromes. Among all the syndromes of cardiac malformations, congenital heart defects and limb deformities often occur in combination, especially upper lim

英文关键词： congenital heart defect；limb deformity；copy number variation；RAF-1；Osteoblast differentiation