OX40/OX40L介导滤泡辅助性T细胞激活促进动脉粥样硬化进展的作用及机制研究

项目名称： OX40/OX40L介导滤泡辅助性T细胞激活促进动脉粥样硬化进展的作用及机制研究

项目编号： No.81400336

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丁茹

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 动脉粥样硬化（AS）发生与免疫异常密切相关。新发现的滤泡辅助性T细胞（Tfh）是调控B细胞成熟分化的关键。前期研究发现：冠心病患者外周血Tfh数量及其效应分子IL-21显著升高，并与冠脉病变程度正相关，但导致Tfh功能异常的机制尚不清楚，故此推测：AS的致病因素OX40L经表面受体OX40激活Tfh，致其辅助B细胞活化的功能亢进促AS进展。为验证该假说，拟首先在大样本临床研究中，检测并分析外周血Tfh的成熟度、活性、OX40表达及其辅助B细胞功能的变化，进一步明确Tfh功能和OX40表达与AS相关性；再于体外培养的Tfh中，经芯片结合siRNA等手段，筛选并初步验证OX40/OX40L激活Tfh的分子机制；最后在回输小鼠模型中明确上述信号通路介导Tfh激活促AS进展的作用，本研究将有助于阐明OX40/OX40L介导Tfh辅助B细胞功能亢进促AS进展的作用机制，并为未来临床干预提供潜在靶标。

中文关键词： 滤泡辅助性T细胞；动脉粥样硬化；冠心病；；

英文摘要： Dysfunction of the immune system plays a critical role in the initiation and progression of atherosclerosis (AS). Follicular helper T cell (Tfh) is a novel T cell subtype, which has been proved to modulate maturation and differentiation of B cells. Our pr

英文关键词： Follicular helper T cell；Atherosclerosis；Coronary artery disease；；