Aquaporin 4通过Connexin 43阻断血脑屏障损伤的作用及机制研究

项目名称： Aquaporin 4通过Connexin 43阻断血脑屏障损伤的作用及机制研究

项目编号： No.81171129

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 唐宇平

作者单位： 复旦大学

项目金额： 58万元

中文摘要： AQP4在神经发育过程中和血脑屏障关系密切，我们最近用AQP4基因敲除小鼠进行实验，结果发现AQP4敲除后影响了脑缺血和出血的血脑屏障通透性，提示AQP4蛋白和血脑屏障损伤有密切联系（结果已发表）。然而AQP4仅特异表达于星形胶质细胞膜上，它是怎么影响到血脑屏障的内皮细胞及紧密连接？我们的前期研究表明：脑缺血后AQP4影响血脑屏障并没有通过分泌性蛋白这一途径；最新研究表明缝隙连接蛋白Connexin 43不但有细胞间通讯作用（传递第二信使），还引起血脑屏障通透性改变。AQP4是否通过Connexin 43对血脑屏障产生影响？其机制又是什么？这是我们申请本项目的初衷，本项目拟全面研究多种脑缺血条件下AQP4对血脑屏障的作用，并透过Connexin 43阻断实验分析其机制，并层层递进研究Calpain和钙离子在其中的作用；同时用蛋白组学方法探索性研究AQP4抑制后下游可能出现的新靶点蛋白。

中文关键词： 水通道蛋白4；缝隙连接蛋白43；血脑屏障；脑缺血；

英文摘要：

英文关键词： aquaporin-4；connexin43；blood-brain barrier；cerebral ischemia；