Batten Disease (BD)神经元退化病理机制的研究

项目名称： Batten Disease (BD)神经元退化病理机制的研究

项目编号： No.30900802

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 吴丹

作者单位： 北京大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 神经元腊样脂褐质（NCLs）沉积症是一类神经变性病。Batten disease(BD)是青少年型NCL,表现为神经损伤，视觉和行动技能逐步丧失，智力发育迟缓，而且病情发展迅速，常在发病后十年内死亡。目前关于BD的病理机制特别是神经细胞凋亡的机理尚未知晓。在前期工作中我们发现一个与BD致病蛋白Battenim快速相作的凋亡抑制蛋白 BI-1，于是我们提出了一个BD病理假设，BI-1可能作为第三个成分并且作为"桥梁"来介导Battenin/ Battenim与亚基C的作用，从而改变他们的构象，引起BD和其他NCLs。在本项目中，我们拟利用病人与正常人的细胞系分别研究BI-1与Battenim不结合/结合的情况下，神经细胞凋亡的敏感通路，以及CLN3蛋白保护凋亡的功能。探讨三者在神经细胞凋亡中的功能关联，在阐释BD凋亡机制的同时找到抑制凋亡的共同靶点，为该病治疗奠定理论基础。

中文关键词： CLN3；细胞凋亡；内质网应激；BI-1；神经腊样脂褐质（NCLs）沉积症

英文摘要：

英文关键词： cln3；cell apoptosis；Endoplasmic reticulum stress；Bax inhibitor-1；neuronal ceroid lipofuscinosis