肝癌细胞乏氧微环境下kit配基的表达调控机制及其功能研究

项目名称： 肝癌细胞乏氧微环境下kit配基的表达调控机制及其功能研究

项目编号： No.30901448

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 王健

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 乏氧是肿瘤普遍的生长微环境。肿瘤细胞通过自身相关基因的调控，使细胞适应乏氧环境，对其基因调控机制及功能的研究，有助于发现新的治疗靶点。Kit配基（KL）是重要的生长因子，参与众多生理、病理过程的调控。本研究的前期工作发现：肝癌细胞在乏氧状态下出现 HIF和KL的同步表达上调，且后者的启动子活性增加，同时在启动子区可见低氧反应元件 HRE。结合最近的文献报道，我们推测 KL 可能参与乏氧状态肝癌细胞功能的调控。因此，本研究拟检测乏氧状态下HIF-1/HIF-2与KL 的调控关系；采用 ChIP、双荧光素酶活性分析等，阐明 HIF-1/HIF-2 与 KL 的相互作用形式以及 HIF-1/HIF-2 参与 KL 基因转录调控机制；探讨 PI3K-Akt-HIF 通路在调控 KL 表达中的作用；最后观察 KL 对肝癌细胞生长和血管新生的自分泌和旁分泌作用，并分析KL在肝癌患者中的临床病理学意义。

中文关键词： 肝细胞癌；乏氧；乏氧诱导因子；SCF；乏氧反应元件

英文摘要：

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；Hypoxia；Hypoxia-inducible-factor；Stem Cell Factor；Hypoxia-response-element