一种重组双功能蛋白治疗动脉粥样硬化的效应机制研究

项目名称： 一种重组双功能蛋白治疗动脉粥样硬化的效应机制研究

项目编号： No.81373232

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 龙军

作者单位： 南京中医药大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 最近，我们针对动脉粥样硬化（AS）的两个关键病因，突破性的设计了一种含有热休克蛋白65（HSP65）和胆固醇酯转移蛋白（CETP）表位的重组蛋白HCPTC，经鼻粘膜免疫明显减轻AS，呈现出诱导免疫耐受和免疫反应的双重性以及既抗炎又调脂的双重性。但其机制不明。基于树突状细胞（DCs）在激发免疫反应和诱导免疫耐受方面的关键作用，本项目拟首先研究HCPTC对鼻粘膜DCs的表型、成熟度和功能的影响，以及HCPTC与DCs表面受体的亲和作用及DCs接触HCPTC后的表现，揭示HCPTC产生双重免疫反应的机制；其次，研究HCPTC对调节性T细胞（Treg）Foxp3基因甲基化修饰的影响及其作用机制，揭示HCPTC诱导免疫耐受的机制；再者，研究HCPTC对CETP活性和Treg数量和功能的影响，揭示HCPTC产生双重治疗作用的机制。本项目将为AS粘膜疫苗的设计以及AS的防治提供新的思路和方法。

中文关键词： 动脉粥样硬化；双功能蛋白；树突状细胞；甲基化；调节性T细胞

英文摘要： Recently, an attractive recombinant protein HCPTC designed to contain heat shock protein 65 (HSP65) and cholesterol ester transfer protein (CETP) epitopes based on two key etiological factors of atherosclerosis (AS), significantly reduce AS by the nasal i

英文关键词： atherosclerosis；bifunctional protein；dendritic cell；methylation；regulatory T cell