MiR-34a调控SIRT1-p66shc通路在肠缺血再灌注多器官损伤中的作用及防治靶点研究

项目名称： MiR-34a调控SIRT1-p66shc通路在肠缺血再灌注多器官损伤中的作用及防治靶点研究

项目编号： No.81372037

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 田晓峰

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肠缺血再灌注（II/R）是多器官功能障碍综合征（MODS）的始动因素，发病机制复杂。我们的研究显示，抑制衔接蛋白p66shc是减轻II/R肝肺损伤的有效手段；沉默信息调节因子1（SIRT1）是调节氧化应激及凋亡的重要因子。进一步研究发现：1）活化SIRT1可明显抑制p66shc水平，减轻II/R多器官损伤；2）MiR-34a在II/R肠、肝等组织中上调且与SIRT1负相关；3）生物信息学预测SIRT1是miR-34a的靶基因。据此，首次提出下调miR-34a调控SIRT1-p66shc信号通路作为II/R多器官损伤防治策略的假说。本研究利用SIRT1基因敲除鼠II/R多器官损伤模型和肠上皮细胞缺氧复氧模型，采用先进的分子生物学方法，探讨SIRT1-p66shc信号通路在II/R多器官损伤中的机制；研究下调miR-34a靶向SIRT1-p66shc通路在II/R多器官损伤中的防治策略。

中文关键词： 肠缺血再灌注；多器官损伤；微小RNA；沉默信息调节因子1；衔接蛋白p66Shc

英文摘要： Intestinal ischemia/reperfusion (II/R) is the initiating factor of multiple organ dysfunction syndrome (MODS) with complex pathogenesis. Our previous studies suggested that the p66shc signaling pathway is involved in the pathogenesis of II/R and subsequen

英文关键词： intestinal ischemia reperfusion；multiple organ injury；microRNA；SIRT1；p66Shc