基于AC酶靶点筛选云南特色药用植物毛喉鞘蕊花中抗COPD活性成分

项目名称： 基于AC酶靶点筛选云南特色药用植物毛喉鞘蕊花中抗COPD活性成分

项目编号： No.81402991

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 翁稚颖

作者单位： 昆明医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 前期发现药用植物毛喉鞘蕊花中富含佛司可林（FSK)类似化合物，其中活性成分FSK及其衍生物异佛司可林（ISOF）通过激动腺苷酸环化酶（AC）而显示良好的抗慢性阻塞性肺病（COPD）的作用。AC酶有9个亚型，不同亚型介导不同的生理功能，FSK衍生物的结构差异性表现对AC酶亚型的选择特异性。目前尚未确定与COPD相关的AC亚型酶，也缺乏成熟的针对AC亚型酶的新药筛选技术，这极大限制了抗COPD新药研发的进程。本项目拟从动物肺及气道组织和人支气管平滑肌细胞水平上，首次揭示ISOF抗COPD 药理作用的AC亚型靶酶；创建高效率的人AC亚型靶酶的真核表达系统，以此从毛喉鞘蕊花的FSK衍生物中筛选具有选择特异性的AC亚型酶激动剂，再通过动物实验验证其药效学特性，从而为进一步研发防治COPD的新药提供科学基础。同时，也为以AC 亚型酶为靶点的心血管类、改善大脑功能类药物的筛选提供先进的技术方法平台。

中文关键词： 腺苷酸环化酶；慢性阻塞性肺病；药物筛选；佛司可林；分子对接

英文摘要： Previous study showed Forskolin and its analogs were rich in Yunnan native herb--Coleus forskohlii， FSK and isoforskolin (ISOF) were effect on chronic obstructive pulmonary disease (COPD) associated with their activation of adenylate cyclase (AC) . AC h

英文关键词： Adenylyl Cycalase；COPD；high-throughput screening；FSK；computer-assisted molecular design