SRC-3激活糖酵解对膀胱癌形成机制研究

项目名称： SRC-3激活糖酵解对膀胱癌形成机制研究

项目编号： No.81372168

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 严俊

作者单位： 南京大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 糖酵解是肿瘤细胞获取能量的主要途径，而HIF1α是介导糖酵解的重要转录因子。但是在膀胱癌中糖酵解途径如何被调控的机理了解甚少。我们发现降低过表达的类固醇受体辅助激活因子SRC-3，可抑制膀胱癌癌细胞在低氧情况下糖酵解及肿瘤形成能力。并且SRC-3可与HIF1α结合。据此，本课题的中心假说是膀胱癌中过表达SRC-3通过HIF1α调节FGFR/Ras信号通路介导糖酵解，促进膀胱癌进程。本课题拟首先在膀胱癌细胞模型中探索SRC-3调控HIF1α的转录活性的机制。其次，检测在膀胱癌中特异激活的FGFR/RAS是否是激活SRC-3的上游信号。再者，在BBN化学诱导膀胱癌小鼠模型中验证SRC-3通过调节糖酵解通路活性，对膀胱癌进程起作用。最后，在临床样本中测试SRC-3与HIF1α靶基因表达及上游信号通路的相关性。以上研究将充分阐明SRC-3在膀胱癌中调控糖酵解通路的机制，为治疗膀胱癌提供潜在的药靶。

中文关键词： 膀胱癌；SRC-3；糖酵解；；

英文摘要： Cancer cells mostly rely on glycolysis for energy supply, in which HIF1α plays an essential role. However, the mechanisms underlying HIF1α regulating glycolysis in bladder caner remains unknown. We found that overexpressed SRC-3 in bladder cancer interact

英文关键词： Bladder Cancer；SRC-3；Glycolysis；；