AKT信号调控香烟暴露所致肺上皮细胞-间充质细胞转化的分子机制

项目名称： AKT信号调控香烟暴露所致肺上皮细胞-间充质细胞转化的分子机制

项目编号： No.81400025

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 江波

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 慢性气道炎症性疾病包括COPD、哮喘、特发性肺纤维化等都有不同原因和程度的上皮细胞损伤，损伤引起的上皮-间充质细胞转化(EMT)被认为是导致气道重塑和纤维化的关键。吸烟是呼吸系统疾病的重要诱导因素。我们之前的研究已探明吸烟能导致肺组织中Akt信号的激活，Akt抑制剂能显著减少吸烟所导致的中性粒细胞和巨噬细胞的肺组织内的浸润、氧化损伤和炎症介质的产生，揭示了Akt在吸烟所致的肺部炎症中的重要地位。同时我们发现香烟暴露小鼠可引起肺上皮细胞EMT导致气道纤维化，香烟提取物可引起人肺上皮细胞EMT，这些变化可被AKT特异的抑制剂阻断。本研究以Akt作为影响EMT的潜在信号，采用Akt特异性抑制剂、Akt siRNA干预、Akt基因敲除小鼠等工具和分子药理学方法，探索Akt信号在吸烟引起的气道EMT的调节机制，为COPD治疗提供新靶点和治疗药物。

中文关键词： 香烟提取物；上皮细胞-间充质细胞转化；蛋白激酶B；慢性阻塞性肺疾病；

英文摘要： Chronic airway inflammatory diseases including chronic obstructive pulmonary diseases(COPD), asthma, idiopathic pulmonary fibrosis has a different reason and degree of epithelial cell damage. Damage-induced epithelial-to－mesenchymal transformation (EMT) i

英文关键词： cigarette smoke extract；epithelial–mesenchymal transition；AKT；COPD；