基于代谢/转运与级联的隐丹参酮吸收屏障及保护机制

项目名称： 基于代谢/转运与级联的隐丹参酮吸收屏障及保护机制

项目编号： No.81173118

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 裘福荣

作者单位： 上海中医药大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 隐丹参酮是丹参主要有效成分，具有抗菌、抗肿瘤和抗氧化等作用。本研究基于前期研究，提出"口服隐丹参酮，先后经肝肠代谢、转运与级联作用，形成屏障造成吸收低下；多次用药对代谢酶/转运蛋白和抗菌级联调控促进代谢和排泄，保护吸收屏障导致治疗耐受"的假说。 采用人肝微粒体、重组人代谢酶、Caco-2细胞、人肝细胞三明治培养和肠菌等体外模型，结合人源化PXR大鼠，利用先进分析技术，针对隐丹参酮经I相代谢酶代谢和外排、羟化后经UGTs和SULTs酶的作用形成II相结合物，随之由转运蛋白外排至肠腔，阐明隐丹参酮代谢/转运与级联机理，揭示多次用药激活PXR诱导代谢酶（CYP3A、UGTs）与转运蛋白(P-gp、MRP2等)，抑制肠菌糖苷酶对II相结合物的代谢而促进粪排，级联调控吸收屏障的保护机制。为中药吸收机制研究提供新思路，对开发丹参制剂以促进吸收与改善疗效具有指导作用，对临床合理使用丹参酮具有实用价值。

中文关键词： 隐丹参酮；代谢；级联效应；吸收屏障；

英文摘要：

英文关键词： Cryptotanshinone；metabolism；cascade effect；absorption barrier；