致癌物NNKⅠ,Ⅱ相代谢酶CYP2A13,UGT2B17和Ⅲ相ABC转运体基因多态与肺癌的协同关联及FOXA2介导的共调控机制

项目名称： 致癌物NNKⅠ,Ⅱ相代谢酶CYP2A13,UGT2B17和Ⅲ相ABC转运体基因多态与肺癌的协同关联及FOXA2介导的共调控机制

项目编号： No.81372526

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 汪海健

作者单位： 复旦大学

项目金额： 72万元

中文摘要： 我们和其他研究者已报道烟草特异致癌物NNKⅠ相氧化酶CYP2A13、Ⅱ相结合酶UGT2B17和Ⅲ相ABC转运体的基因多态与肺癌易感关联，且在中国人群经历了正向自然选择。前期工作进一步提示CYP2A13-Arg257Cys和ABCB1基因启动子功能SNP对肺癌有协同性保护作用，且CYP2A13、UGT2B17和ABCC1在肺癌细胞的表达是由肺脏发育相关转录因子FOXA2介导的。本项目拟首先通过两个群体大样本量的病例对照研究，揭示NNK代谢途径多基因变异与肺癌的协同关联；并通过基于细胞和群体的NNK代谢物测定及基因型相关性分析，进行毒物代谢动力学验证；还将以基于细胞和组织的功能实验，研究FOXA2对NNK代谢相关基因表达的共调控机制。本项目有望建立NNK代谢途径多基因变异与肺癌易感的协同性关联模型，阐明其多基因作用的共表达调控机理，从而拓深NNK肺癌病因学认识，助益于肺癌的人群预防和个体干预。

中文关键词： 外源化合物代谢酶；单核苷酸多态性；基因表达调控；肺癌遗传易感性；铂类药物遗传药理学

英文摘要： We (Cancer Res 2003; Cancer 2009; Pharmacogenet Genomics 2007) and other researchers have previously reported the association of genetic polymorphisms in tobacco specific carcinogen NNK metabolism and disposition pathways and risk of lung cancer. Our prel

英文关键词： xenobiotic metabolizing enzyme and transporter；single nucleotide polymorphism；gene expression regulation；lung cancer genetic susceptbility；platinum pharmacogenetics