伴放线放线杆菌CDT蛋白及其信号转导通路诱导人T淋巴细胞凋亡的机制研究

项目名称： 伴放线放线杆菌CDT蛋白及其信号转导通路诱导人T淋巴细胞凋亡的机制研究

项目编号： No.81170962

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐艳

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 伴放线放线杆菌（Aa）是局限型侵袭性牙周炎的主要致病菌，其产生的细胞致死性扩张毒素（CDT）可杀灭活化的淋巴细胞而发挥免疫抑制作用，在侵袭性牙周炎的发生发展过程中意义重大，但其诱导淋巴细胞凋亡的机制尚未阐明。结合文献回顾和既往工作，我们认为Aa CDT毒力亚基上的DNase I和PIP3两种毒性作用的发挥是被不同的信号分子识别而启动相应的信号转导途径，最终导致靶细胞凋亡的结局。为验证此推论，本研究拟通过定点突变技术获得DNase I和PIP3活性缺失的突变型全毒素，以此为对照，采用基因芯片和蛋白芯片筛选野生型Aa CDT诱导人T淋巴细胞系凋亡的主要信号转导通路及关键信号分子，并选用相应信号通路抑制剂进行阻断实验反向验证，研究结果不仅对阐明Aa CDT诱导淋巴细胞凋亡的机制具有重要意义，也有望为侵袭性牙周炎治疗提供潜在的新靶标。

中文关键词： 伴防线聚集杆菌；细胞致死性扩张毒素；人T淋巴细胞；凋亡；信号转导通路

英文摘要：

英文关键词： Aggregatibacter actinomycetemcomitans；cytolethal distending toxin；human T lymphocytes；apoptosis；signaling pathway