基于药物—受体原位结合动力学的单克隆抗体药物耐药性机理研究

项目名称： 基于药物—受体原位结合动力学的单克隆抗体药物耐药性机理研究

项目编号： No.21405080

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 王伟

作者单位： 南京大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 单克隆抗体药物（单抗药物）以其特异性好、副作用小等优点广泛用于癌症的临床治疗，是当前最具发展潜力的生物药之一。其功效的发挥依赖于单抗药物与疾病相关受体分子的特异性结合。然而临床实践表明，许多病人在接受单抗药物治疗后产生明显的耐药性，严重降低了单抗疗法的成效。测定耐药性细胞中单抗药物—受体原位结合动力学常数能够直接判定药物分子是否仍能与受体有效结合，对于阐明耐药性机理具有重要意义。传统方法主要研究基于纯化蛋白的离体相互作用，没有考虑细胞表面特定化学环境的影响，因而不能区分药敏性和耐药性细胞表面原位结合过程的异同。基于此，本项目拟以申请人最近发展的表面等离子共振显微镜技术测定单抗药物—受体原位结合动力学常数，探索细胞化学环境对其影响规律，比较药敏性和耐药性细胞中药物—受体结合过程的异同，以曲妥珠单抗、帕尼单抗和西妥昔单抗为模型药物研究单抗药物的耐药性机理，为耐药性问题的解决指明方向。

中文关键词： 结合动力学；膜蛋白；赫赛汀；人表皮生长因子受体2；表皮生长因子受体

英文摘要： Drug discovery industry has witnessed the rapid raise of monoclonal antibody (mAb) drugs in the treatment of cancers and self-immune diseases in the past decades, which have now occupied more than half of the biological drug market. Although the action me

英文关键词： binding kinetics；membrane proteins；Herceptin；HER2；EGFR