活性氧对门静脉高压症内脏高动力循环影响机制的研究

项目名称： 活性氧对门静脉高压症内脏高动力循环影响机制的研究

项目编号： No.81370548

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 罗蒙

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 内脏动脉扩张和门体侧支循环的建立是肝硬化门静脉高压症（PHT）内脏高动力循环的两大原因。研究发现肝硬化PHT活性氧增高，其在调控内脏高动力循环尤其内脏动脉扩张中的作用和机制，目前尚不清楚。本课题采用肝硬化PHT大鼠模型研究活性氧对PHT内脏高动力循环的影响，应用免疫印迹、免疫共沉淀和免疫荧光定位等技术探索活性氧通过β-arrestin-2调控G蛋白偶联受体脱敏的机制，进而探讨活性氧调控后的受体脱敏对血管收缩性信号通路的影响；同时探索β-arrestin-2脱敏条件下高ROS水平活化ERK和JAK2/STAT3信号通路，从转录及转录后水平不同层面调控血管内皮生长因子的高表达，促进门体侧支血管增生的新机制，并通过临床研究，进一步探求阻断ROS治疗PHT高动力循环的可行性及其机制。本课题首次系统地研究活性氧在PHT内脏高动力循环中的作用机制，为临床治疗PHT食管胃底静脉曲张破裂出血提供新思路。

中文关键词： 活性氧；门脉高压症；血管反应性；血管增生；血管内皮生长因子

英文摘要： Splanchnic vasodilation and the development of portosystemic collaterals are the two main factors leading to splanchnic hyperdynamic circulation. The increasement of reactive oxygen species (ROS) has been found in cirrhosis and portal hypertension(PHT), h

英文关键词： ROS；portal hypertension；vascular reactivity；angiogenesis；VEGF