制备两种分别具有细胞膜重建和体内抗凝功能的血栓调节蛋白衍生物

项目名称： 制备两种分别具有细胞膜重建和体内抗凝功能的血栓调节蛋白衍生物

项目编号： No.21402024

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 姜睿

作者单位： 东北大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 血栓调节蛋白(Thrombomodulin, TM)是主要表达于内皮细胞表面的跨膜蛋白，可将凝血酶由促凝血剂转变为抗凝血剂。TM分子的五个结构域分别具有不同的功能，其EGF样结构域中的第4至6段(TM456)是其抗凝活性的最小单位，具有开发为新型抗凝剂的潜力，然而缺少糖基化修饰的重组TM456在血液内的半衰期极短，此缺点使其不适合作为药物使用。本项目计划使用合成的多种功能基团，通过使用两种生物正交反应对TM456进行双重功能化，可分别得到两类偶联产物。一种与血液循环内的可溶性TM类似，具有增强的抗凝活性和药代动力学性质。而另一种偶联产物则通过脂化模拟细胞表面的完整TM，磷脂基团的疏水性可使TM456嵌入到受损细胞膜表面，达到补充其表面TM及活性的目的。最后，本项目将分别使用大鼠和血管内皮细胞作为模型对以上两类偶联产物的体外和体内活性进行考察，筛选出最优化的蛋白修饰方案。

中文关键词： 血栓调节蛋白；血栓靶向；胶束；生物偶联；

英文摘要： Thrombomodulin (TM) is a transmembrane protein mainly expressed by endothelial cells, and it converts the role of thrombin from procoagulant into anticoagulant. TM contains five domains with different biological functions, in which the forth to sixth EGF

英文关键词： Thrombomodulin；Clot-targeting；micelles；Bioconjugation；