趋化因子诱骗受体DARC通过清除微环境中CCL28抑制MSL型三阴性乳腺癌增殖侵袭的机制研究

项目名称： 趋化因子诱骗受体DARC通过清除微环境中CCL28抑制MSL型三阴性乳腺癌增殖侵袭的机制研究

项目编号： No.81370075

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 余科达

作者单位： 复旦大学

项目金额： 78万元

中文摘要： 三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏已知治疗靶点、预后较差，是乳腺癌治疗的难点。最新研究显示TNBC可进一步分为6个亚型，其中间质干细胞样（MSL）型有肿瘤干细胞特性，不仅抵抗化疗且易于增殖侵袭，是导致整组TNBC预后差的重要原因。我们前期研究和预实验发现：趋化因子诱骗受体DARC通过清除多种趋化因子抑制乳腺癌增殖转移；DARC还能有效降低微环境中CCL28浓度；而CCL28不仅在MSL型TNBC中高表达，也是复发转移的风险因素。由此，我们提出下一步研究假设：DARC可通过清除CCL28来抑制MSL型TNBC的增殖转移。本课题是在上个青年项目基础上的深入（从一般性乳腺癌聚焦到TNBC）与创新（探讨DARC-CCL28新通路），成果将确立MSL型TNBC易于增殖侵袭、预后不良的生物学基础，并为寻找其治疗策略提供参考。申请人已基本完成上个项目的任务，以第一作者发表标注自然基金资助的SCI论著11篇。

中文关键词： 乳腺癌；三阴性；转移；分子机制；趋化因子

英文摘要： Triple-negative breast cancer (TNBC), defined by the lack of expression of ER, PR, and the absence of amplification or over-expression of HER2, lacks known druggable targets and presents with relatively poor survival compared with other subtypes. Recently

英文关键词： breast cancer；TNBC；metastasis；molecular mechanism；chemokine