岩黄连中解毒、通脑络成分的筛选及多靶点抗AD分子机制研究

项目名称： 岩黄连中解毒、通脑络成分的筛选及多靶点抗AD分子机制研究

项目编号： No.81173577

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学八处

项目作者： 何峰

作者单位： 中山大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 结合中医学"久病入络"和"毒损脑络"理论，我们从清热解毒中草药岩黄连中提取到三十多个成分，用AD发生关键途径的靶点进行虚拟筛选，初步确定抗AD靶标。进而检测BACE1、高内涵筛选等实验初步证实其脂溶性叔胺碱显著抑制AD发病重要环节Aβ形成及所致神经突损伤，提示该成分调控AD多靶点和神经保护，同时发现其中卡维丁能诱导内源性神经干细胞分化为神经元，为抗AD且修复神经损伤的治疗提供了全新思路。本项目拟进一步用IF、HCS等，深入探讨该生物碱及岩黄连其他成分体内外多靶点抗AD作用，重点探讨对Aβ形成、Tau过磷酸化的作用、构效关系，通过GSK3β/Cdk5相关通路调控Aβ形成和tau磷酸化的分子机制及诱导神经干细胞分化效应，旨在阐明岩黄连各成分对AD形成中心环节的干预作用、分子机制和构效关系，为确立岩黄连有效成分是AD治疗新药提供充分科学依据，为研发更有效药物、完善中医学"毒损脑络"理论奠定基础。

中文关键词： 毒损脑络；阿尔茨海默病；多靶点药物；岩黄连；筛选

英文摘要：

英文关键词： Damage of brain collateral by toxin；Alzheimer；ulti-target Drugs；Corydalis saxicola Bunting；Screening