新型内源性心肌保护分子Betaglycan分子调控网络及其外源融合肽干预研究

项目名称： 新型内源性心肌保护分子Betaglycan分子调控网络及其外源融合肽干预研究

项目编号： No.81370244

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 初文峰

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 本课题在首次证实Betaglycan（BG）在心肌细胞存在高丰度表达基础上，揭示其在心肌缺血再灌注损伤(IRI)模型中的变化规律，阐明其作为内源性心肌保护分子分别通过胞外片段（e-BG）对TGF-β信号产生负性调控和胞内片段（c-BG）与β-arrestin2，GIPC分子共耦联对下游p-BAD，TRL4, NF-κB和ERK等信号分子产生调节，从而影响心肌细胞凋亡和Cx43，IK1，Ito等离子通道重构发挥心肌保护作用；采用缺血预适应以及他汀药物两种经典心肌保护方法确定BG 是否成为防治IRI的干预靶点；最终通过在体实验给予其外源性e-BG或胞浆融合肽c-BG 进行预防和治疗性干预研究，分别比较二者抗IRI的效力和对心功的影响。本研究将首次证明BG是对IRI过程中细胞凋亡和电重构调控的关键分子，拓展我们对内源性心肌保护分子的认识，并为心力衰竭和心律失常等重大心脏疾病提供新策略和干预手段。

中文关键词： 转化生长因子III型受体；辛伐他汀；心肌纤维化；凋亡；肥厚

英文摘要： Our preliminary data have shown that high abundance of betaglycan is expressed in the cardiomyocytes. The present proposal　 was designed to determine the expression changes of betaglycan during cardiac ischemia reperfusion injury (IRI) and to identify it

英文关键词： TGFBR3；simvastatin；cardiac fibrosis；apoptosis；hypertrophy