项目名称: 酪氨酸磷酸酶PTPN13在肠癌发生中的功能研究
项目编号: No.30971499
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2010
项目学科: 生物科学
项目作者: 张晓东
作者单位: 武汉大学
项目金额: 35万元
中文摘要: 肠癌是近二、三十年来发病数和死亡数在世界范围内上升最快的肿瘤之一。蛋白酪氨酸磷酸化几乎调控着哺乳动物细胞所有的生命过程。酪氨酸磷酸化调控失调是肿瘤发生的一个重要机制。以往研究发现酪氨酸磷酸酶PTPN13在肠癌中存在突变,而且近一半突变是无义突变或移框突变,推测可能是抑癌基因。因其能与Fas相互作用故又称FAP-1,但PTPN13在Fas介导的细胞凋亡中的功能还不清楚。本研究拟利用AAV介导的体细胞基因敲除技术在肠癌细胞系中获得PTPN13敲除细胞系,一方面通过比较PTPN13野生型和突变体的 表型变化和对Fas介导的细胞凋亡的敏感性,研究PTPN13在Fas信号通路中的功能;另一方面结合蛋白质组学方法筛选PTPN13磷酸酶底物,并进一步验证。通过这一系列的研究,不仅可以阐明PTPN13在肠癌发生中的功能,所参与的信号通路,而且也为肠癌的早期诊断和治疗靶标提供理论基础。
中文关键词: 肠癌;PTPN13;Fas信号通路;细胞凋亡;磷酸酶底物
英文摘要:
英文关键词: colon cancer;PTPN13;Fas signaling;apoptosis;substrate