新型氨基酸希夫碱铜配合物的合成及在抗肿瘤作用靶点-蛋白酶体中的应用

项目名称： 新型氨基酸希夫碱铜配合物的合成及在抗肿瘤作用靶点-蛋白酶体中的应用

项目编号： No.20971115

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 范玉华

作者单位： 中国海洋大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 攻克癌症是世界瞩目的研究课题, 发现新型抗肿瘤药物是该课题的长期任务。蛋白酶体抑制剂是一类优良的抗肿瘤活性物质，成为新型抗肿瘤药物的研究热点之一。铜配合物作为蛋白酶体抑制剂用于抗肿瘤研究已有报道，具有选择性好、毒性小的特点。氨基酸是人体必需的物质，其部分希夫碱配合物具有水溶性好的优点，而氨基酸希夫碱铜配合物应用于抗肿瘤作用靶点－蛋白酶体的研究国内外鲜有报道。本课题以氨基酸为前驱物合成新的希夫碱配体及其铜配合物，对其进行表征。以蛋白酶体为靶标，研究配合物对肿瘤细胞内蛋白酶体活性的抑制作用以及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。比较不同氨基酸希夫碱铜配合物对蛋白酶体活性抑制及肿瘤细胞凋亡诱导能力的差异，结合量子化学计算对配合物构效关系进行研究，探讨配合物结构对抗肿瘤活性的影响；研究铜配合物抑制蛋白酶体活性并诱导细胞凋亡的可能机理。此项研究可为新肿瘤药物的合成及应用提供理论依据。

中文关键词： 氨基酸；希夫碱；铜配合物；蛋白酶体；抗肿瘤

英文摘要：

英文关键词： Amino acid；Schiff base；Copper complex；Proteasome；Anticancer