囊泡谷氨酸转运体作为老年痴呆症药物新靶标的研究

项目名称： 囊泡谷氨酸转运体作为老年痴呆症药物新靶标的研究

项目编号： No.30973541

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 程肖蕊

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 32万元

中文摘要： 谷氨酸能神经传递异常是老年痴呆症（AD）发病的关键环节，囊泡谷氨酸转运体（VGLUTs）的功能在于将囊泡外的谷氨酸转运进入囊泡内。我们前期研究已经初步证明VGLUT1作为防治AD药物新靶标是可能的。但是VGLUTs三个成员之间可能存在补偿作用，因此有必要同时研究这三个成员作为AD药物新靶标的可能性。本研究首先观察VGLUTs在过表达和抑制表达状态下，VGLUTs数量的变化对膜参数和钙流以及细胞结构的影响，揭示VGLUTs在认知功能中的具体作用；其次，观察AD动物模型SAMP8脑中VGLUTs和其相关分子的变化，研究VGLUTs在AD发病机制中的作用；最后，观察VGLUTs对防治AD药物的反应性，初步确定其成靶性。本项目的最终目标是揭示VGLUTs在学习记忆和AD发病机制中的作用，确定其是否能够成为防治AD药物的新靶标，为创制防治AD新药奠定基础。

中文关键词： 阿尔茨海默病；囊泡谷氨酸转运体；学习记忆；淀粉样蛋白前体蛋白；淀粉样蛋白

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；Vesicle glutamate transporter；learning and memory；Amyloid precursor protein；beta-amyloid