新型非甾体抗炎药基于TIR/NF-kB信号通路抗阿尔茨海默病神经炎症的机制研究

项目名称： 新型非甾体抗炎药基于TIR/NF-kB信号通路抗阿尔茨海默病神经炎症的机制研究

项目编号： No.81373388

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张天泰

作者单位： 中国医学科学院药物研究所

项目金额： 75万元

中文摘要： Aβ沉积、tau蛋白磷酸化和神经纤维缠结更多地被认为是阿尔茨海默病（AD）老年痴呆的结果，而非原因，大量研究证实神经炎症在AD的发生过程中发挥了关键的作用，但神经炎症在AD中发病机制，以及发挥作用的病程阶段仍不明确。临床流行病研究证实非甾体抗炎药明显降低AD的发生，我们的前期研究也显示其具有改善认知障碍和抗神经炎证作用。因此提出神经炎症是AD发病早期事件的假设，TIR-NF-kB信号通路在其中发挥了重要作用。本项目拟采用非甾体抗炎药干预APP/PS1转基因和TLR4基因敲除小鼠试验，结合基因转染和沉默等手段，利用免疫荧光、Western blot和RT-PCR等技术，探索非甾体抗炎药在治疗AD中的作用特点与规律、神经炎症在AD发病中的作用等问题，对阐明非甾体抗炎药抗AD炎症的作用机制和TLR4-NF-kB信号通路在AD发生中的神经炎症机制有重要意义，为AD的抗炎治疗提供新的策略与思路。

中文关键词： 阿尔茨海默病；非甾体抗炎药；神经炎症；TLR4-NF-KB通路；细胞焦亡

英文摘要： AD accounts for most cases of dementia that are diagnosed after the age of 60 years of life. Along with our country has entered the aging society, alzheimer's disease (AD) cause of dementia threat the life quality and health of old people. It will become

英文关键词： AD；NSAID；Neuroinflammation；TLR4-NF-KB signal pathway；pyroptosis