抗肝纤维化新药—#8212;氟非尼酮抑制肝星状细胞增殖机制的研究

项目名称： 抗肝纤维化新药—#8212;氟非尼酮抑制肝星状细胞增殖机制的研究

项目编号： No.30973579

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 阳惠湘

作者单位： 中南大学

项目金额： 28万元

中文摘要： 肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化、肝功能衰竭发展的共同通路，其发病机制十分复杂，目前认为肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）的活化、增殖在肝纤维化过程中起核心作用。肝纤维化的治疗非常困难，迄今尚无一种化学药物被批准用于人类肝纤维化的治疗。氟非尼酮是本课题组参与自主设计的新化合物，前期研究显示其具有显著的抗肝纤维化作用，已按国家Ⅰ#31867;新药要求，完成了临床前研究，正在申报Ⅰ#26399;临床试验。课题组在体外细胞实验观察到AKF-PD可明显抑制活化的HSC增殖，但不能诱导其凋亡，提示抑制活化的HSC增殖可能是AKF-PD抗肝纤维化的重要作用环节。鉴于ERK/MAPK、PI3K/Akt信号传导通路的活化在HSC增殖中的关键作用，本课题将以此为研究方向观察氟非尼酮抑制HSC增殖的作用，探讨其分子机制及其抗肝纤维化的作用靶点，为氟非尼酮在临床上的应用和其他抗纤维化新药的开发提供理论基础。

中文关键词： 肝纤维化；氟非尼酮；肝星状细胞；增殖；ERK/MAPK

英文摘要：

英文关键词： hepatic fibrosis；Fluorofenidone；hepatic stellate cells；proliferation；ERK/MAPK