自噬在SAH后Fe2+引起的脑损伤中的作用及其信号调控的研究

项目名称： 自噬在SAH后Fe2+引起的脑损伤中的作用及其信号调控的研究

项目编号： No.30901554

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 王林

作者单位： 浙江大学

项目金额： 20万元

中文摘要： SAH占所有中风患者的5%左右，具有高死亡率和致残率，但其病理生理机制还不完全清楚。近年研究提示SAH后血液或其溶解产物能够直接引起脑损伤。申请者的前期研究亦证实这点，并且发现血红蛋白释放的Fe2+是引起脑损伤的关键因素。但是SAH后Fe2+引起脑损伤的确切机制仍不清楚。自噬近年日益受到重视，它具有损伤和保护两重性，在多种疾病中扮演重要角色，而自噬在SAH后的情况国内外尚无报道。申请者在UM研究期间对此进行了初步研究，结果显示SAH后Fe2+能够激活自噬。本课题以此为基础，结合体内和体外实验观察SAH后不同时间点自噬的激活情况，其与脑水肿、凋亡、DNA损伤、脑萎缩、神经功能障碍的关系；并运用细胞转染、siRNA沉默等技术体外研究Bcl-2、Beclin1/Vps34在该过程中的改变情况、相互关系及对自噬的影响；以探讨自噬在SAH后Fe2+引起脑损伤中的作用及其分子调控机制。

中文关键词： 蛛网膜下腔出血；脑损伤；铁离子；自噬；线粒体通路

英文摘要：

英文关键词： subarachnoid hemorrhage；brain injury；Fe2+；autophagy；mitochondrial pathway