蛋白激酶中非磷酸化修饰形式鉴定的系统研究

项目名称： 蛋白激酶中非磷酸化修饰形式鉴定的系统研究

项目编号： No.20975053

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 张锴

作者单位： 南开大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 蛋白激酶是介导蛋白质发生磷酸化修饰的生物催化酶，调节信号转导等重要生物功能。临床医学表明，超过50%的肿瘤与蛋白激酶的异常表达相关，激酶是当前抗肿瘤药物的热门靶点。以往的研究认为激酶的功能仅与其磷酸化修饰有关，随着激酶研究的深入，人们发现一些激酶中存在磷酸化修饰以外的其它类型修饰，并与肿瘤有密切联系。然而，通常这些非磷酸化修饰在激酶中鉴定困难，目前尚没有系统有效的分析方法。本课题以激酶中低丰度非磷酸化修饰为目标，联合标签激酶蛋白融合过表达与亲和富集技术、LC/MS/MS分析以及新的蛋白修饰专门软件PTMap，建立激酶非磷酸化修饰鉴定的新方法，系统分析80种主要酵母激酶的各种非磷酸化修饰状态，在激酶蛋白家族中搜寻新的、未知的蛋白修饰形式。最后研究检测食管癌细胞内激酶修饰变化的定量方法。本课题是对激酶修饰分析方法的发展和补充，有利于新的、未知的蛋白修饰的发现，促进激酶生物功能的研究。

中文关键词： 质谱；翻译后修饰；激酶；蛋白质组学；高效液相色谱

英文摘要：

英文关键词： Mass spectrometry；Posttranslational modification；Kinase；Proteomics；HPLC