PDE10A对特发性肺纤维化的调控及其分子机制研究

项目名称： PDE10A对特发性肺纤维化的调控及其分子机制研究

项目编号： No.81402989

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 史建蓉

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 特发性肺纤维化（IPF）是一种严重的慢性发展致死性的肺疾病。目前尚无有效治疗方法。磷酸二酯酶10（PDE10）是具有双底物特性的PDE亚型。已有IPF病人基因数据库信息提示PDE10A表达明显上调。本研究小组的预实验也证实PDE10A在小鼠博莱霉素诱导的肺纤维化进程中表达明显增加，其特异性抑制剂罂粟碱能明显抑制此肺纤维化进程。由此，我们推测PDE10A可能是一个新的IPF相关调控基因。本研究拟采用博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型及通过培养肺组织结构细胞，采用免疫组化、WB、免疫沉淀、siRNA、TGF-β转化及PDE10抑制剂干预等方法，分析PDE10A在肺部的表达与分布及其在EMT、平滑肌增殖中的作用和相关信号通路；进一步通过PDE10A基因敲除小鼠进行验证，从而阐明PDE10A对肺纤维化的调控及分子机制。这不仅为肺纤维化的机制研究提供新的视点，同时对IPF新药的研制和开发也具有指导意义。

中文关键词： 罂粟碱；磷酸二酯酶10A；肺纤维化；成纤维细胞；beta-连环素

英文摘要： Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a severe, chronic and fatal lung disease, and there is no effective clinical therapy recently. PDE10 is a novel member of phosphodiesterase (PDE) family, with bisubstrate(cAMP/cGMP) characteristics. The genetic data

英文关键词： papaverine；PDE10A；lung fibrosis；fibroblast；beta-catenin