与冠心病相关的COL4A1/COL4A2基因组位点多态性的功能研究

项目名称： 与冠心病相关的COL4A1/COL4A2基因组位点多态性的功能研究

项目编号： No.81370202

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 叶曙

作者单位： 汕头大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 近期全基因组相关分析发现了多个与冠心病相关的基因组位点。其中一个位点在13号染色体13q34区间，其中二个单核苷酸多态性（SNP），即rs4773144和rs9515203，与冠心病密切相关。这二个SNP位于COL4A2基因中和COL4A1基因的上游。我们的前期实验显示rs4773144影响血管平滑肌细胞COL4A2 mRNA表达水平及细胞凋亡。生物信息学分析显示这两个SNP均位于转录很活跃的基因组区域，并且rs4773144可能直接影响转录因子Sp1的结合。本课题拟采用来自不同个体的血管平滑肌细胞、内皮细胞、动脉粥样硬化斑块和血液样本，检测这些SNP与COL4A1/COL4A2 mRNA和其编码的IV型胶原蛋白水平及细胞凋亡情况的关系，并应用染色质共沉淀和等位基因失衡分析、凝胶电泳迁移等多种技术，进一步验证这些SNP的影响及其分子机制，为了解冠心病的发病机理及新药研发提供新的理论基础。

中文关键词： 冠心病；遗传；基因；单核苷酸多态性；功能性研究

英文摘要： Coronary heart disease (CHD) is the most common cause of deaths in many countries. Genetic factors play an important role in this common, complex disease. Recently, genome-wide association studies (GWAS) have identified a number of CHD-associated genomic

英文关键词： coronary heart disease；genetics；gene；single nucleotide polymorphism；functional study