AKT-EZH2-NFKB轴促进胶质瘤恶性生长的分子机制及临床意义

项目名称： AKT-EZH2-NFKB轴促进胶质瘤恶性生长的分子机制及临床意义

项目编号： No.81372713

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 金必莲

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肿瘤DNA异常甲基化受甲基化酶、组氨酸和核小体等多因素调控(Cell Reports 2012),它是促进恶性胶质瘤发生发展的重要原因。PTEN或miR-149的甲基化失活可激活胶质瘤的关键信号通路PI3K-AKT，但其下游途径则有待深入探索。在恶性胶质瘤中，申请人的前期研究发现PTEN或miR-149甲基化能使EZH2发生AKT依赖性磷酸化；磷酸化的EZH2则进一步与NFKB分子结合。这高度提示EZH2可连接PI3K-AKT和NFKB通路，从而形成AKT-EZH2-NFKB轴。因此，申请人将用免疫沉淀和信号阻断等方法证明该轴在恶性胶质瘤中是否存在；并在原代细胞和荷瘤裸鼠中观察该轴对肿瘤生长的影响；再结合临床资料，分析EZH2磷酸化与肿瘤分级和患者预后的关系。由此可明确PTEN或miR-149的甲基化，是否经AKT-EZH2-NFKB轴而促进胶质瘤的恶性生长，从而为其治疗提供有效的新策略。

中文关键词： 胶质瘤；DNA甲基化；NF-κB；EZH2；长链非编码RNAs

英文摘要： Aberrant DNA methylation of tumors, regulated by multiple factors including DNA methyltransferases, histone modifications and nucleosome structure (Cell Reports 2012), plays a very important role in the initiation and development of malignant glioma. The

英文关键词： Glioma；DNA Methylation；NF-κB；EZH2；Long Non-coding RNAs