PI3K/Akt和ERK1/2通路在抗炎症药物zileuton减轻缺血性脑损伤中的作用及机制研究

项目名称： PI3K/Akt和ERK1/2通路在抗炎症药物zileuton减轻缺血性脑损伤中的作用及机制研究

项目编号： No.81100987

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 涂献坤

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 脑缺血诱导炎症反应和炎症基因的表达，从而加重缺血性神经功能损伤、扩大脑梗死面积、增加血脑屏障通透性及脑水肿程度。5-LOX抑制剂zileuton是治疗哮喘的抗炎症药物之一，我们前期研究发现，zileuton通过抑制炎症反应、NF-κB激活及下游炎症基因（iNOS、TNF-α、IL-1β、MMP-9等）的表达减轻缺血性脑损伤。已知PI3K/Akt和ERK1/2通路参与调节抗炎症反应的神经保护作用。本项目在前期研究基础之上，拟进一步利用已建立的大鼠脑缺血模型，借助行为学、组织形态学、生物化学、分子生物学等学科研究技术，以"现象描述-病理机制-分子机制"的思路为指导，探讨zileuton是否通过PI3K/Akt和ERK1/2通路：①减轻大鼠缺血性脑损伤；②抑制脑缺血诱导的炎症反应和血脑屏障破坏；③抑制NF-κB激活及下游炎症基因的表达。所获成果为抗炎症药物zileuton治疗脑缺血提供理论依据。

中文关键词： 脑缺血；齐留通；信号通路；炎症反应；神经保护

英文摘要：

英文关键词： Cerebral ischemia；Zileuton；Signaling pathway；Inflammation；Neuroprotection