DNA甲基化和组蛋白修饰在急性冠脉综合征CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用

项目名称： DNA甲基化和组蛋白修饰在急性冠脉综合征CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用

项目编号： No.81371880

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄立娟

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 在急性冠脉综合征（ACS）患者的粥样斑块和外周血中发现缺失CD28分子表达的CD4+CD28-T细胞，在斑块破裂中起重要作用，该细胞缺失CD28分子表达的机制尚不清楚。DNA甲基化和组蛋白修饰是重要的表观遗传修饰方式，参与基因转录调控。预实验初步证实ACS CD4+CD28-T细胞CD28分子表达缺失可能与CD28基因转录抑制有关，但是否受表观遗传调控迄今国内外未见报道。因此，我们推测DNA甲基化和组蛋白修饰调控CD4+CD28-T细胞CD28 基因转录抑制，导致CD28分子表达缺失。本课题组拟通过体外实验，采用实时定量PCR和FCM检测CD4+CD28-T细胞CD28mRNA和CD28表达，亚硫酸盐测序和ChIP观察CD28基因启动子DNA甲基化和组蛋白修饰，并进行表观遗传干预试验。研究结果将从新视觉阐明CD4+CD28-T细胞CD28分子表达缺失的机制，为防治斑块破裂提供新的药物靶点。

中文关键词： 急性冠脉综合征；CD4+CD28-T细胞；DNA甲基化；组蛋白修饰；甲基化CpG结合蛋白

英文摘要： The CD4+CD28-T cells with lose of CD28 were found in atherosclerotic plaque and peripheral blood in patients with acute coronary syndrome ( ACS ). The CD4+CD28-T cells play an important role in process of atherosclerotic plaque rupture. To date, mechanism

英文关键词： Acute coronary syndrome；CD4+CD28-T cells；DNA methylation；Histone modification；methyl-CpG-binding domain proteins