大麻素WIN靶向PPARγ22522;因抗肝细胞癌增殖及其信号转导通路研究

项目名称： 大麻素WIN靶向PPARγ22522;因抗肝细胞癌增殖及其信号转导通路研究

项目编号： No.81141101

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 赵青

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 10万元

中文摘要： 国外和我们研究证实,结构清楚且无精神方面副作用的大麻素WIN（WIN55，212-2）可以激活肝癌细胞PPARγ65288;过氧化物酶体增殖物激活受体γ65289;、抑制其c-myc基因表达与增殖,诱导其凋亡，但其分子机制及体内抑瘤活性不明了。PPARγ20301;于细胞信号传导通路的交叉点，PPARγ30340;激活可以下调c-myc等的表达,抑制癌细胞hTERT的表达、端粒酶活性及细胞增殖。我们设想，WIN通过激活肝癌细胞PPARγ30340;表达而下调c-myc、抑制全长hTERT转录体的表达,从而抑制肝癌细胞端粒酶活性与增殖，诱导其凋亡。因此,本项目拟在我们前期工作基础上采用裸鼠肝癌模型研究WIN的体内抑瘤活性;使用拮抗剂、激动剂、siRNA、定量RT-PCR等方法研究PPARγ22522;因对细胞增殖与下游基因c-myc、hTERT表达的作用;最后进行端粒酶活性及 hTERT RNA变位剪接的研究，深入探讨大麻素WIN的抑瘤作用及分子机制

中文关键词： 大麻素；肝细胞癌；增殖；过氧化物酶体增殖物激活受体；c-myc

英文摘要：

英文关键词： cannabinoid；hepatocellular carcinoma；proliferation；PPARγ65307;c-myc