巨噬细胞MsrA的靶向调控对动脉粥样硬化的干预研究

项目名称： 巨噬细胞MsrA的靶向调控对动脉粥样硬化的干预研究

项目编号： No.30971217

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 喻红

作者单位： 武汉大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 血管壁氧化应激与动脉粥样硬化(As)的发生发展密切相关。氧化易使蛋白质中甲硫氨酸转为甲硫氨酸亚砜(MetO)，而MetO还原酶A(MsrA)能催化MetO还原，形成了细胞内一道特殊的蛋白抗氧化防御屏障，但MsrA在不同细胞的具体调节功能及机制还有待阐明。基于我们前期工作证实了MsrA在体外能直接修复氧化的脂蛋白，并抑制氧化脂蛋白引起内皮细胞及巨噬细胞的凋亡，本课题拟从巨噬细胞入手，探讨细胞内MsrA高表达对氧化应激下细胞泡沫化过程的影响及作用机制；并进一步利用含巨噬细胞特异启动子的慢病毒载体将人MsrA基因转染鼠的骨髓造血干细胞(HPCs)，通过骨髓移植转入apoE基因敲除鼠体内，实现MsrA在HPCs定向分化的单核巨噬细胞中的在体靶向性调控，观察其对血管壁局部和整体氧还状态的调节及As斑块形成的干预效果，为As所致的冠心病、中风等心脑血管疾病的防治提供崭新思路及实验依据。

中文关键词： MsrA；氧化应激；巨噬细胞；骨髓造血干细胞；动脉粥样硬化

英文摘要：

英文关键词： Methionine sulfoxide reductase；oxidatve stress；macrophage；hematopoietic progenitor cells；atherosclerosis