心肌肌钙蛋白I Asp127Tyr 基因突变致肥厚型心肌病发病机制研究

项目名称： 心肌肌钙蛋白I Asp127Tyr 基因突变致肥厚型心肌病发病机制研究

项目编号： No.30971224

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 盛红专

作者单位： 南通大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 在前期对肥厚型心肌病患者的基因检测中，应用直接测序法，筛选到肥厚型心肌病的一种新的心肌肌钙蛋白I基因突变类型：Asp127Tyr。为探讨该突变致心肌肥厚的机理，采用重组PCR、基因重组方法构建大鼠Asp128Tyr (相当于人Asp127Tyr)基因重组腺病毒载体，转染大鼠心肌细胞，探讨该突变状态下，心肌细胞形态及心肌肥厚分子标记物的变化，及钙、钙调控相关蛋白（SERCA; IP3R; RyR; NCX1; L-钙通道）和钙调神经磷酸酶、丝裂素活化蛋白激酶（包括ERK1、ERK2、JNK、p38）的蛋白表达和活力的改变；进一步通过药物干预，研究不同的细胞内信号传导通路阻断后，细胞形态及相关心肌肥厚分子标记物、胞内信号通路的改变，以期阐明心肌肌钙蛋白I基因Asp127Tyr突变致心肌肥厚的分子和蛋白质机制。

中文关键词： 肥厚型心肌病；心肌肌钙蛋白I；基因突变；钙调神经磷酸酶；丝裂素活化蛋白激酶

英文摘要：

英文关键词： hypertrophic cardiomyopathy；cardiac troponin I；gene mutation；calcineurin；mitogen-activated protein kina