探索治疗再生障碍性贫血的新途径- - mhCD38基因转染骨髓间充质干细胞

项目名称： 探索治疗再生障碍性贫血的新途径- - mhCD38基因转染骨髓间充质干细胞

项目编号： No.30900531

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 陶荣

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 再生障碍性贫血（AA）是以自身反应性T细胞对造血干细胞免疫损伤为主要特征的一种血液病。免疫抑制剂和骨髓移植是目前治疗AA的主要手段，但疗效并不理想且毒副作用多而严重。骨髓间充质干细胞（MSC）是骨髓造血微环境的重要组成细胞，新近发现AA患者的MSC存在数量不足和功能缺陷。本研究设想将具有单向腺苷二磷酸核糖环化酶活性的mhCD38基因转染给患者MSC，在骨髓局部生成高浓度的cADPR，以期逆转AA的三个关键的病理生理学异常：（1）cADPR作为一个独特的造血刺激因子，直接促进骨髓造血；（2）cADPR作用于MSC自身，促进MSC增殖，改善数量不足；（3）cADPR增强MSC细胞内钙振荡，提高MSC的生物反应性，使MSC恢复对T细胞的免疫抑制作用。上述综合效应将对AA发挥独特而高效的治疗作用，研究结果将可能为AA的生物学治疗提供一个全新的思路，有望克服目前临床治疗AA的诸多困境。

中文关键词： 再生障碍性贫血；骨髓间充质干细胞；造血干细胞；环化腺苷二磷酸核糖；CD38

英文摘要：

英文关键词： Aplastic anemia；Mesenchymal stem cell；Hematopoietic stem cell；Cyclic ADP-ribose；CD38