钠通道突变致短QT综合征的分子机制与个体化治疗初步探索

项目名称： 钠通道突变致短QT综合征的分子机制与个体化治疗初步探索

项目编号： No.81400188

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡金柱

作者单位： 南昌大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 目前短QT综合征（SQTS）遗传学及电生理发病机制尚未完全阐明，有效治疗药物缺乏。前期工作发现钠通道SCN5A基因突变（E428G、V1951L）与SQTS发病密切相关，但具体机制不明确。推测上述突变通过影响钠通道的电生理特性或通道蛋白膜转运过程，导致钠通道功能学改变和SQTS发生。我们将通过基因克隆、定点突变诱导、基因转染、全细胞膜片钳等技术，揭示突变对钠通道电生理特性的影响，结合免疫荧光、细胞膜蛋白分离技术，分析突变对钠通道蛋白膜转运功能作用，进一步阐述钠通道突变致SQTS的分子机制。同时在体外将药物（普罗帕酮、美西律和胺碘酮）作用于突变型钠通道，来筛选对突变通道具有“拯救作用”的抗心律失常药物。通过共转染MOG1蛋白（钠通道调节蛋白，能够增强Brugada综合征突变钠通道的膜转运功能）与突变钠通道，探索MOG1蛋白对突变通道的“拯救作用”，为SQT的个体化治疗提供思路和靶标。

中文关键词： SCN5A；短QT综合征；突变；MOG1；

英文摘要： The genetics and electrophysiology pathogenesis of Short QT syndrome (SQTS) has not been fully elucidated, and the effective drugs of SQTS are still lacking . Preliminary research indicated that the sodium channel gene SCN5A mutations (E428G, V1951L) is

英文关键词： SCN5A；short QT syndrome；mutation；MOG1；