靶向RNAi阻断uPA基因表达治疗兔骨性关节炎的实验研究

项目名称： 靶向RNAi阻断uPA基因表达治疗兔骨性关节炎的实验研究

项目编号： No.30960387

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 史晨辉

作者单位： 石河子大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)是一种丝氨酸蛋白水解酶，近年来发现其在骨性关节炎软骨降解过程中发挥着极其重要的病理作用。它不但可以直接对软骨进行降解，更为重要的是激活基质金属蛋白酶系统来发挥更为强大的软骨降解作用，因此对uPA进行抑制可能是骨性关节炎治疗中的有效途径。本研究以新西兰大白兔为研究对象，应用RNA干扰技术、病毒基因转染方法和RT-PCR技术相结合，建立可在体内、体外稳定表达的小干扰RNA(siRNA)逆转录慢病毒载体系统，靶向、高效的使兔骨关节炎模型中软骨细胞uPA基因沉默，从而验证在骨性关节炎病变过程中降低软骨降解的作用；同期以基质金属蛋白酶抑制剂治疗OA模型作为阳性对照，通过对比分析，明确uPA基因沉默技术的可靠性和高效性，为进一步应用于人骨性关节炎治疗、预防提供有效依据，探索新的思路。

中文关键词： 骨关节炎；尿激酶型纤溶酶原激活物；慢病毒；RNA干扰；动物模型

英文摘要：

英文关键词： osteoarthritis；uPA；Lentivirus；RNA interferene；animal model