用于治疗2型糖尿病的PPARα/γ双重激动剂的设计、合成与生物活性研究

项目名称： 用于治疗2型糖尿病的PPARα/γ双重激动剂的设计、合成与生物活性研究

项目编号： No.21562033

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 马宇衡

作者单位： 内蒙古医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 过氧化物酶体增殖因子活化受体（peroxisome proliferators activated receptor,PPAR）属于核受体超家族，与许多代谢疾病，如糖尿病、脂质异常、肥胖以及动脉粥样硬化等有关。已报道的PPAR受体共有三种亚型：α、β（或σ）以及γ。PPARα激动剂（如贝特类药物）可以降血脂；PPARγ激动剂（如格列酮类药物）可以增加胰岛素敏感性，但存在肝毒性、体重增加等副作用。新型的PPARα/γ双重激动剂可以保持PPARγ激动剂的降糖作用，并且通过激活PPARα受体达到减少PPARγ激动剂副作用的目的。本项目利用计算机辅助药物设计的方法对前期研究的茚酮类化合物（1）进行结构改造，设计并合成一类PPARα/γ双重激动剂，利用体外生物活性实验分别测定化合物对两种受体亚型的激动活性，并利用动物模型测定降糖及降脂活性，在活性基础上建立构效关系。

中文关键词： 过氧化物酶体增长因子活化受体；双重激动剂；计算机辅助药物设计；2型糖尿病；

英文摘要： Peroxisome proliferators activated receptors (PPARs) are a kind of nuclear receptors and they play a crucial role in metabolic regulation of glucoses, lipids and cholesterols, and now they have been important therapeutic targets for metabolic syndrome (MS

英文关键词： Peroxisome proliferator-activated receptor；dual agonist；computer aided drug design；type 2 diabetes；