三阴性乳腺癌干细胞致病机理研究及其靶点发现

项目名称： 三阴性乳腺癌干细胞致病机理研究及其靶点发现

项目编号： No.81372346

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郎靖瑜

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 70万元

中文摘要： 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤类型，其中三阴性乳腺癌（指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌），约占所有乳腺癌患者的12-17%，至今仍然缺乏有效的靶向治疗药物。传统化疗药物如大环内酯类和紫杉醇等虽然可以短时间内杀伤肿瘤细胞但无助于延缓患者术后生存期。乳腺癌干细胞或称乳腺癌始发细胞被认为可能在三阴性乳腺癌肿瘤复发过程中起着关键作用，但现有的乳腺癌干细胞分子标记物不能很好得识别三阴性乳腺癌干细胞。本研究从化疗药物紫杉醇、苏尼替尼可以有效富集三阴性乳腺癌干细胞这一现象入手，通过筛选一批潜在的三阴性乳腺癌干细胞特异性启动子并最终建立肿瘤干细胞筛选体系。利用这一筛选平台，我们将进一步阐明三阴性乳腺癌干细胞对紫杉醇和苏尼替尼化疗耐受的分子机制和关键蛋白，并结合临床实验数据验证它对肿瘤干细胞生物学功能的影响，解析其分子调控机制，最终确定靶向三阴性乳腺癌干细胞的有效药物作用分子靶点。

中文关键词： 三阴性乳腺癌；BIRC6；EGFR；HECTD1；细胞凋亡

英文摘要： Triple-negative breast cancer (TNBC), defined by little or no expression of estrogen, progesterone and HER-2 receptors, accounts for 12-17% of all breast cancer cases. Patients with TNBCs have worse outcome compared to other types of breast cancers, and c

英文关键词： Triple-negative breast cancer；BIRC6；EGFR；HECTD1；apoptosis